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產(chǎn)品中心心血管相關疾病研究心肌缺血研究異丙腎上腺素誘導心絞痛模型
產(chǎn)品簡介
異丙腎上腺素誘導心絞痛模型是一種常用的實驗動物模型適用于觀察心肌缺血壞死和心肌供氧平衡，也適用于與β腎上腺素受體相關的藥物評價和篩選。
| 品牌 | 其他品牌 |
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異丙腎上腺素（ISO）是一種非選擇性β腎上腺素受體激動劑，通過以下機制誘導心肌損傷及心絞痛樣病變：
心肌耗氧增加：激活β1受體，增強心肌收縮力、加快心率，導致心肌耗氧量顯著增加，誘發(fā)供需失衡。
微循環(huán)障礙：激活β2受體引起外周血管擴張，降低動脈血壓和冠脈灌注壓，減少心肌血供。
氧化應激與鈣超載：
ISO增加心肌細胞對Ca2?的攝取，導致胞內(nèi)Ca2?超載，損傷線粒體氧化磷酸化功能，減少ATP生成。
過量活性氧（ROS）產(chǎn)生，引發(fā)脂質過氧化和細胞膜損傷。
炎癥與凋亡：通過上調(diào)IL-6、CRP等炎癥因子，激活凋亡通路（如caspase-3），加劇心肌細胞死亡。
動物選擇：常用Wistar或SD大鼠（體重200-250g）、小鼠（如C57BL/6或瑞士Webster品系）。
給藥方案：
劑量：大鼠皮下注射4-8 mg/kg，小鼠100-150 mg/kg，連續(xù)2天（間隔24小時）。
路徑：皮下或腹腔注射，前者更常用以減少局部刺激。
監(jiān)測指標：
心電圖（ECG） ：注射后記錄肢體導聯(lián)（Ⅱ、Ⅲ、aVF）和胸導聯(lián)（V2）的ST段抬高、T波倒置及心律失常。
血清標志物：CK-MB、cT/ nT、LDH在給藥后16小時達峰值，提示心肌損傷。
病理檢查：48小時后可見心肌細胞排列紊亂、腫脹壞死，伴炎細胞浸潤。
劑量調(diào)整：梯度增加每日劑量（如從2 mg/kg逐步增至8 mg/kg）可降低急性死亡率（從80%降至40%）。
麻醉管理：使用烏拉坦麻醉維持半清醒狀態(tài)，減少應激反應對心臟功能的干擾。
時間窗選擇：小鼠模型在連續(xù)給藥后16小時取材，心肌損傷標志物水平穩(wěn)定。
高度可重復性：操作簡便，無需手術，適合大規(guī)模藥物篩選。
病理相似性：心肌壞死以小灶性分布為主，與人類心內(nèi)膜下缺血病變相似。
多功能性：可通過調(diào)整劑量模擬輕度心肌損傷至急性心肌梗死（AMI）。
機制差異：人類心絞痛多由冠脈狹窄引起，而ISO模型依賴耗氧量增加，病理生理不全一致。
損傷定位模糊：無法精準模擬特定冠脈分支閉塞導致的區(qū)域性梗死。
死亡率風險：高劑量ISO（如150 mg/kg）可導致小鼠急性死亡，需謹慎設計劑量。
藥物療效評價
抗心肌缺血藥物：如冠心舒通膠囊通過抑制AHR/SRC/ERK通路減少凋亡。
抗氧化劑：茶多酚（EGCG）通過清除ROS、恢復線粒體Ca2?穩(wěn)態(tài)發(fā)揮保護作用。
抗糖尿病藥物：達格列凈在非糖尿病模型中顯著降低IL-1β和caspase-3水平，效果優(yōu)于二甲雙胍。
機制研究
能量代謝：異鼠李素通過PPARα/PGC-1α通路調(diào)控糖酵解，改善ISO誘導的能量代謝紊亂。
纖維化機制：慢性ISO刺激導致膠原Ⅰ/Ⅲ沉積，可模擬心力衰竭的心肌重構。
技術方法開發(fā)
無創(chuàng)評估：結合超聲心動圖評估左室舒張功能障礙（如LV compliance下降）。
新型監(jiān)測導聯(lián)：V2導聯(lián)對J點抬高最敏感，推薦用于模型成功率判斷。
| 模型類型 | 異丙腎上腺素模型 | 手術結扎模型（如LAD結扎） | 轉基因模型（如ApoE?/?） |
|---|---|---|---|
| 操作復雜度 | 低（非侵入性） | 高（需開胸手術） | 中（依賴基因修飾） |
| 病理特異性 | 彌漫性心內(nèi)膜下?lián)p傷 | 區(qū)域性透壁梗死 | 動脈粥樣硬化合并斑塊破裂 |
| 應用場景 | 藥物篩選、短期機制研究 | 慢性心衰、血運重建研究 | 動脈粥樣硬化長期進程 |
| 成本與周期 | 低（數(shù)天至數(shù)周） | 中高（術后恢復期長） | 高（需長期飼養(yǎng)） |
精準劑量-效應關系：探索不同品系動物對ISO敏感性的遺傳基礎，建立標準化給藥方案。
多模態(tài)評估體系：整合ECG、生物標志物、影像組學和單細胞測序，全面解析心肌損傷動態(tài)。
復合模型構建：結合高脂飲食或高血壓誘導，模擬合并代謝異常的心絞痛。
臨床轉化優(yōu)化：利用ISO模型篩選靶向β受體下游信號（如cAMP/PKA）的新型治療策略
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